北京时间年11月4日凌晨0时，《细胞—报告》在线发表了东北师范大学团队的最新研究成果。
研究人员发现Tac1神经元参与的伏隔核-苍白质神经环路调控小鼠快感消失行为的发生，为揭示重度抑郁症的发生机制提供了理论基础。
东北师范大学生命科学学院教授朱筱娟为该论文的通讯作者，研究团队成员贺子轩为该论文第一作者。
抑郁症是一种由多方面原因引起的以抑郁心境为主要特点的精神疾病，严重影响患者的社会功能和生活质量，抑郁症的核心症状包括情绪低落和快感消失。
世界卫生组织（WHO）将抑郁症列为全球疾病负担的前三病因，并预测到年将成为全球疾病负担的首要病因。
伏隔核一直被认为是介导机体行为决策，动机以及情绪还有大脑的奖赏环路的关键结构。伏隔核与多种神经和精神疾病有关，包括抑郁症，强迫症，躁郁症，焦虑症，帕金森氏病，阿尔茨海默氏病等。
P物质是哺乳动物中最丰富的神经激肽，广泛分布于中枢，外周和肠道神经系统中，参与多种生物学功能的调节，在大脑中P物质是由Tac1基因所编码。
但迄今为止，对于伏隔核和P物质是如何参与抑郁症发生的过程仍然不清楚，极大限制了对于重度抑郁症发生机制的研究。
研究团队发现在纹状体的伏隔核区域，Tac1基因高度表达，提示Tac1基因在伏隔核可能发挥着重要的作用。
特异性沉默伏隔核Tac1基因会导致小鼠出现快感消失的表型，但是对于小鼠的焦虑和情绪低落行为没有影响。
通过化学遗传学手段抑制或者激活伏隔核的Tac1神经元，可以导致小鼠出现快感消失的表型或者改善小鼠面对社交击败压力之后的抑郁症状，进一步确认了Tac1神经元在快感消失发生过程中的双向调节作用。
通过化学遗传学抑制伏隔核Tac1神经元的兴奋性导致小鼠出现快感消失的表型
在这项研究中，研究人员解析了伏隔核Tac1神经元在大脑中的投射环路，确认了位于伏隔核侧壳的Tac1神经元，主要投射到苍白质的腹内侧，从而形成功能性的突触连接，同时通过分泌P物质通过和NK1受体之间相互作用，进一步介导快感消失的发生过程。
伏隔核的Tac1神经元特异性的投射到苍白质
基于上述结论，研究人员提出了Tac1神经元及伏隔核神经环路参与快感消失发生过程的作用机制。
该研究为深入理解重度抑郁症的发生机制，尤其是针对不同症状对应神经环路的解析提供了新的实验证据。
该项研究得到了国家自然科学基金和吉林省科技厅基金资助。
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